Междуречье, или Месопотамия, располагалось главным образом между Тигром и Евфратом в Западной Азии. Реки давали воду плодородным равнинам, но разливы были менее предсказуемы, чем в Египте. Каналы требовали совместного труда, ремонта и управления.

В Южной Месопотамии в IV–III тысячелетиях до н. э. развивались шумерские города-государства, среди них Ур, Урук и Лагаш. Каждый город имел свою власть, земли и божество-покровителя; города торговали и воевали. Позднее возникали крупные царства и империи.

Вавилон усиливался в разные эпохи; при Хаммурапи в XVIII веке до н. э. объединил значительные земли. Ассирийская держава I тысячелетия до н. э. известна сильной армией и обширными завоеваниями. Политическая карта региона часто менялась.

Хозяйство включало поливное земледелие, скотоводство, ремёсла и дальнюю торговлю. Недостаток камня, дерева и металлов стимулировал обмен. Храмы и дворцы управляли запасами и работами, но рядом существовали семейные хозяйства, купцы и самостоятельные сделки.

Клинопись на глиняных табличках сохранила счета, договоры, законы, письма и литературные тексты. Зиккураты были ступенчатыми храмовыми сооружениями. Археология и тексты показывают разнообразие Междуречья; его нельзя представлять одним неизменным государством.